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新突破,西京医院实施多基因编辑猪-恒河猴异种肝心肾器官移植

医学科研

2020-06-30       百度浏览

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6月13日,西京医院多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施,研究团队首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体,将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。目前,移植肝和受体猴已存活16天,为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

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(肝胆外科窦科峰教授(左二)与陶开山主任(左三)进行肝脏移植)

该研究由空军军医大学西京医院牵头,联合杭州启函生物科技有限公司、四川省医学科学院实验动物研究所、云南农业大学动物医学院共同参与。西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头,心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。

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(泌尿外科秦卫军主任(右)与张更副教授进行肾脏移植)

器官短缺严重阻碍临床器官移植发展,是世界性难题,以猪为供体的异种器官移植有望解决这一难题。异种器官移植临床前实验实施难度大,存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。

同时涉及多个团队协调配合,器官获取、血管吻合等移植技术相对复杂,受体依从性差,给药窗口窄,用药、护理等术后管理非常困难。

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(麻醉与围术期医学科董海龙主任与团队进行手术麻醉)

此次试验中,供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供,其基因编辑人源化程度高,首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造,解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题,降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题,属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供,其基因组与人类基因组的同源性达94%,生理指标与人类接近。

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(心血管外科刘金成主任(左)与团队进行心脏移植)

6月13日8点30分,手术正式开始。在专家们的共同更努力下,手术过程顺利,恢复血流后3个移植脏器颜色红润,质地柔然,血运良好:移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出;移植心脏即刻复跳,搏动规律有力;移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。术后,心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成,最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤,存活1天。目前,检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常;肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常;生命体征正常。移植肝和受体已存活16天,为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体,同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态,突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间记录,为异种器官移植临床应用奠定了基础。


来源 | 健康时报

作者 | 李洁 张玄

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  来源 : 健康时报   


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